TLS的演变--01
TLS可以看成是一个架构在成纤维细胞网络上的淋巴细胞聚集体，包含两个重要的结构区域--T细胞区和B细胞区。成熟的TLS有生发中心（GC），GC内含有滤泡辅助T细胞（Tfh）和滤泡状树突细胞（FDC），并且与B细胞紧密联系。其中TLS的细胞组成因成熟的不同阶段而异：
（1）初始阶段：组织最小，淋巴聚集，偶有树突状细胞（DC），但缺乏FDC。
（2）未成熟阶段：这个阶段的TLS也被称为初级滤泡样TLS，包含更多的T细胞和B细胞，具有不同的T细胞和B细胞区和FDC网络，但没有生发中心。
（3）完全成熟阶段：这个阶段的TLS也称为次级滤泡样TLS，不仅表现出活跃的生发中心和高内皮小静脉（HEV），而且通过促进T细胞和B细胞激活，增强TLS的功能，进而通过增殖和招募免疫细胞使TLS扩展。
TLS 临床意义--02
1) 预后评估：TLS 的存在和组成可以作为肿瘤预后的生物标志物，相关研究表明，TLS 的丰富度与肿瘤患者的生存率可能相关。
2) 免疫治疗反应：TLS 的特征可能影响患者对免疫检查点抑制剂等免疫治疗的反应，研究 TLS 的特点为个体化治疗提供依据。
TLS 标记物--03
mIHC技术能够在同一切片上同时检测多个标记物，包括TLS常用的标记物。
艾克发生物成熟的TLS panels
艾克发生物凭借多年对TLS的深入研究，精细打磨并严格验证过的panels：AE08/09/10/20/21系列，旨在为老师提供便捷的TLS信息获取途径，高效节省时间，推动科研进展！
支持灵活组合，如：
CD3,CD8,CD20;
CD4,CD8,CD20;
CD4,CD8,CD20,CD21,CD23;
CD3,CD20,CD21,CD23,PNAD,DC-LAMP;
etc.
TLS 数据分析--04
艾克发生物TLS数据分析能力行业领先，基于全球主流病理分析软件，可进行定性、定量、空间及功能等分析，全方位助力TLS的探索。
1) 定量分析：通过软件定量TLS数量及密度；各类免疫细胞在TLS中的比例和分布。
2) 空间分析：评估细胞亚群间的空间关系，例如 T 细胞与 B 细胞在 TLS 的相互作用，使用空间组学等技术可进一步分析细胞间的相互作用。
3) 功能分析：通过评估 PD-1 和 PD-L1 的表达，可以分析 TLS 中的免疫逃逸机制，帮助理解肿瘤微环境的免疫状态。
TLS 案例分享--05
文献一 低剂量放疗促进肺腺癌三级淋巴结构的形成
通过检测临床样本中的B细胞、滤泡树突状细胞、T细胞、浆细胞和环绕细胞簇的周围巨噬细胞，通过评估GCs和FDCs，将TLS进行分类，研究者首次成功应用低剂量放疗（LDRT） 联合PD-1抑制剂疗法，提高了肺癌TLS的数量和成熟度，取得了良好的抗肿瘤效果，并开发了一种在KrasG12D小鼠模型中增加TLS形成和成熟的方法，从而提高了对肿瘤的治疗效果，这项研究为治疗晚期肺癌患者提出了新观点，也为临床护理提供了潜在的改进策略。
文献二 空间多模态分析揭示出三级淋巴结构是合并性肝细胞-胆管癌的危险分层指标
本研究基于空间转录组学数据开发出一个TLS评分系统，发现不同区域TLS强度的差异与不同的临床结果相关，验证了肿瘤内区域TLS评分与预后良好呈正相关，较高的肿瘤外区域TLS评分并不一定意味着预后的改善。研究结果强调了TLS作为肝细胞癌-胆管细胞癌（cHCC-CCA）的预后因素和免疫治疗指标的潜力，为cHCC-CCA患者预后预测开辟了新的可能性。
文献三 HER2阳性胃癌患者术前化疗中肿瘤浸润免疫细胞谱及变化与额外使用曲妥珠单抗相关
通过详细的mIHC研究，揭示了曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌新辅助化疗中的免疫微环境变化，特别是CD8+ T细胞、FoxP3+ T细胞和TLS的变化，曲妥珠单抗通过增强CD8+ T细胞浸润并降低FoxP3+ T细胞浸润来调节肿瘤免疫微环境，这可能是抗HER2治疗取得良好疗效的潜在机制，为理解抗HER2治疗的有效性提供了新的视角，并为未来的联合免疫疗法提供了理论基础。
总 结
关于TLS的研究有许多可以深入探索的方向：
① 肿瘤中影响TLS形成及动态发育过程的影响因素有哪些？
② 如何全面表征TLS的组成、功能以及在不同癌症中的共性和特性？
③ TLS到底是肿瘤免疫的因还是果？
④ 尽管TLS的预测和预后价值已经有了阐述，但是如何将其应用到临床仍然是一个难题，未来需要更大的前瞻性研究以进一步明确其应用价值；
⑤随着科学家对泛癌B细胞的逐步认知，考虑到TLS内含有大量B细胞，未来基于适应性免疫应答的免疫疗法或许会结合TLS的一些特性来开发。
TLS 的mIHC分析为研究其在免疫反应中的角色提供了强有力的工具。通过对这些结构及其组成细胞的深入分析，可以更好地理解肿瘤微环境及其对免疫治疗的影响，为未来的临床应用提供重要的支持，希望艾发发同学的整理能够为老师们提供实用的信息和资源，让科研工作更加顺利！
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