胰腺癌（尤其是胰腺导管腺癌，PDAC）恶性程度高，5年生存率不足10%，全球死亡率不断上升，缺乏有效治疗靶点。此癌症由于其侵袭性和难以治疗，导致早期诊断和有效治疗极具挑战性，患者的预后普遍较差。Gαi3是G蛋白α亚基家族成员，此前在部分肿瘤中被报道参与细胞增殖和迁移，但在胰腺癌中的作用尚不明确。此外，关于Gαi3在调控胰腺癌细胞生长以及免疫微环境中的作用仍需进一步探讨。
Gαi3是否在胰腺癌中异常表达？
其调控肿瘤进展的分子机制是什么？
能否成为治疗靶点？
近日，江苏大学附属昆山医院叶振宇、徐璐、刘媛媛团队，在 Nature 子刊 Cell Death & Disease上发表了题为“Identification of Gαi3 as a promising molecular oncotarget of pancreatic cancer
图1 Gαi3通过调节Akt-mTOR和PKA-Hippo-YAP信号通路在促进胰腺癌细胞生长中的复杂作用；
TCF7L2是Gαi3的关键转录因子，驱动其在胰腺癌中的上调。
本研究中涉及的mIHC实验由艾克发生物团队提供技术支持，其中panel（CD163、CD68、PD-L1、HLA-DR、Gαi3、Panck、DAPI）证实了Gαi3的高表达与胰腺癌组织中的M1型巨噬细胞比例降低相关，而M2型巨噬细胞的比例未见显著变化，表明Gαi3可能通过调节巨噬细胞的类型影响肿瘤微环境；在Gαi3高表达的胰腺癌组织中，检测到PD-L1阳性细胞的增加，这可能与肿瘤的免疫逃逸机制有关。
Gαi3高表达组mIHC染色
Gαi3低表达组mIHC染色
艾克发生物提供mIHC相关产品及服务
本研究通过采用mIHC等多种方法对Gαi3在胰腺癌中的表达、功能及其机制的系统研究，揭示了Gαi3在胰腺癌发生和发展中的关键作用。研究表明，Gαi3通过调节Akt-mTOR和PKA-Hippo-YAP信号通路促进胰腺癌细胞的生长，并且Gαi3的敲低或敲除能够显著抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移。这些发现不仅为胰腺癌的早期诊断和预后提供了潜在的生物标志物，也为开发新的治疗策略提供了理论依据。未来针对Gαi3的靶向治疗策略有望为胰腺癌患者提供新的希望，尤其是与现有化疗或免疫治疗的联合应用值得进一步探索。
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[1]Jiang JZ, Qiao YB, Zhu XR, Gu QH, Lu JJ, Ye ZY, Xu L, Liu YY. Identification of Gαi3 as a promising molecular oncotarget of pancreatic cancer. Cell Death Dis. 2024 Sep 30;15(9):699. doi: 10.1038/s41419-024-07079-6. PMID: 39349432; PMCID: PMC11442978.
